Hai Lần Thanh Xuân kể về Kim Bo-Mi (Lee Yu-Ri) là một phát thanh viên tin tức và chỉ biết quan tâm đến bản thân mình. Lee Bom (Uhm Ji-Won) từng là một nữ diễn viên nổi tiếng, nhưng giờ đã là vợ của một nghị sĩ. Cô chỉ tập trung chăm sóc gia đình mình. Hai người phụ nữ này đổi linh hồn cho nhau, cho họ một cơ hội để sống với ước mơ của mình và có thêm những trải nghiệm mới mẻ.