Câu chuyện kể về ở vùng sa mạc Tây Vực, mọi chuyện bắt đầu khi đao khách Đao Mã nhận lời ủy thác của tộc trưởng Mạc hộ tống nhân vật thần bí Tri Thế Lang đến Trường An. Trên đường đi, họ bị lực lượng bạo loạn của thương nhân Hồ truy đuổi vây bắt. Tộc trưởng Mạc đã hy sinh để bảo vệ Tiểu Thất – đứa trẻ mồ côi của tội thần mà Đao Mã từng cứu, cùng thân phận Tả Hiêu Kỵ vệ của nó. Từ đó, mở ra huyền thoại giang hồ về số phận đan xen và mối liên kết sâu sắc giữa Đao Mã và Tiểu Thất.